华海药业7月7日公布了一则消息引起市场关注:公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中,在未知杂质项下,发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺(NDMA)。经调查该杂质系缬沙坦生产工艺产生的固有杂质,含量极微,且就业内采用的相同生产工艺而言,具有共性。根据相关科学文献中基于动物实验的数据显示,该杂质含有基因毒性。
此事引起了公司股价在二级市场上的波动。7月9日晚,华海药业发布股票交易异常波动公告称,公司股票于7月5日、7月6日、7月9日连续3个交易日内收盘价格跌幅偏离值累计超过20%。不过,7月10日,华海药业反弹,收于5.55%。
对于公司主动“暴露”问题,华海药业副总裁、董秘祝永华在接受《证券日报》记者采访时表示,作为医药企业,在发现缬沙坦原料药所含的杂志中存在毒性物质之后,出于对患者健康和客户负责任的态度,公司主动告知了公众和客户。目前公司已停止了缬沙坦原料药的商业生产,对库存进行了隔离,暂停供货。
“公司正在对现有生产工艺进行优化,新工艺能够避免在生产过程中产生杂质NDMA。由于不涉及注册重大变更,只是工艺细节的调整,只需要进行备案。公司预计将在短时间内采用新工艺恢复生产以保障市场的正常供应。”祝永华称,新工艺上线应该是比较快的。
呼吁出台新标准
据了解,N-二甲基亚硝胺(NDMA)是亚硝基类化合物的一种,也广泛存在于我们日常食用的熏制物中,只是需要注意相应的摄入。
祝永华在接受《证券日报》记者采访时介绍,多年来,公司缬沙坦原料药一直严格按照各供应所在国的GMP标准和注册法规要求进行合规生产,该原料药的“单个未知杂质含量”及“总未知杂质含量”也一直符合国家注册标准(ICH)的标准。
华海药业在公告中表示,该杂质是由于工艺产生的,并不涉及到GMP体系的问题。该生产工艺已获得相关国家注册部门的批准,截至目前,各国的注册法规对生产工艺中产生的NDMA杂质的可接受控制限度尚未出台标准。
“此次发现并被成功检定的NDMA杂质属于缬沙坦生产工艺的固有杂质,而当前各国的注册法规对缬沙坦原料药NDMA杂质的可接受控制限度都还没有出台标准。”祝永华解释称,目前,公司正积极地与包括美国食品药品监督管理局(FDA)在内的各国监管机构进行主动沟通,希望尽快能够制定出原料药中关于NDMA杂质可接受控制限度的行业标准。
“此次华海缬沙坦事件的发生,将促进各国相关标准的出台,对于医药行业标准的提升将起到推动作用。”上述业内人士向记者表示。
